Il Quartiere Sant’Antonio, chiamato così per la presenza dell’omonima chiesa (la seconda per importanza dopo la Chiesa Madre della Natività di Maria), è posto a sud est del centro storico di Buscemi a nord dell’area delle case – grotta di Contrada Grotte (raggiungibile dalla zona meridionale del quartiere) lungo le zone terminali delle Vie Principe Umberto e Carmine, attraversato da vie e vicoli come la Via XI Febbraio e la Via Anapo.
Questo quartiere è provvisto di palazzetti residenziali di epoca settecentesca – ottocentesca sorti su abitazioni di epoca medievale che sono posti attorno al piccolo sagrato della Chiesa di Sant’Antonio di Padova, il monumento più importante del quartiere (alcuni di essi ospitano sezioni dei Musei di Buscemi) e dai caratteristici “Dammusi” ossia abitazioni dal tetto basso ad un solo piano abitativo, anch’esse di origini medievali. Da questa zona (Via Fiume – inizio Corso Vittorio Emanuele, Via Cugni di Prita e Via Giovanni Paolo II) si può ammirare un ottimo panorama della Cava della Madonna del Bosco e di buona parte dei rilievi posti attorno a Buscemi.