La Via Regina Margherita è la principale via di Cassaro assieme alla Via Anapo, e rappresenta tuttora l’unica via d’ingresso alla città da occidente, in cui è collocata la S.P. 7 Cassaro – Buscemi (che si collega da quest’ultima città tramite la SS 124 all’alta Valle dell’Anapo in cui sono poste le fonti del fiume stesso).
La Via Regina Margherita è una lunga strada che è costeggiata alla sua destra da un piccolo obelisco settecentesco, simbolo della cittadina cassarese noto come la Guglia, che delimitava l’ingresso alla nuova città di Cassaro, ricostruita più a monte rispetto al vecchio sito abitativo medievale. La via si incrocia con la Via Anapo dividendo il paese idealmente in quattro parti (di cui quella più antica posta ad est) arrivando fino alla Piazza Matrice in cui è posta la Chiesa Madre di San Pietro in Vincoli. In questa strada possiamo ammirare interessanti edifici in stile liberty.